Tetrodotoxina
Aplicações terapêuticas
A tetrodotoxina devido à sua capacidade de bloquear os canais de sódio dependentes de voltagem (VGSCs) tem sido estudada com o objetivo de a aplicar na terapêutica tendo por isso um papel fundamental na função neuronal, nomeadamente como agente terapêutico no tratamento da dor. [1]
TTX liga-se à α-subunidade da VGSC e bloqueia a entrada de Na +. Este bloqueio inibe a propagação do potencial de acção e, consequentemente, bloqueia a condução do impulso nos nervos. VGSCs têm sido propostos como alvos terapêuticos para diferentes síndromes neurológicos relacionadas com distúrbios na excitabilidade neuronal, tais como a epilepsia, enxaqueca e doenças neurodegenerativas. A TTX poderia ser indicada para estas aplicações tendo de se encontrar um equilíbrio entre doses tóxicas e terapêuticas. [1,2]
Mecanismo de ação da TTX em neurônios sensoriais durante a dor neuropática. Adaptado de [1]
A TTX está em ensaios clínicos para vários fármacos, pela WEX Pharmaceuticals nos EUA existem ensaios de fase III como um agente contra a dor inadequadamente controlada relacionadas com cancro (Tectin ®) e em ensaios de fase II contra a dor neuropática periférica resultante da quimioterapia neuropatica. Também em ensaios clínicos em fase IIa está uma formulação destinada a sintomas de abstinência de opiáceos (Tetrodin TM) e em ensaios pré-clínicos para anestesia local (Tocudin TM). [2]
Referências
[1] Nieto, F.R., et al., Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain. Marine Drugs, 2012. 10(2): p. 281-305.
[2] Lago, J., et al., Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses. Mar Drugs, 2015. 13(10): p. 6384-406.